Reativação da infecção latente pelo HIV-1 pela bactéria periodontopática

As células infectadas latentemente abrigam o genoma de DNA pró-viral do HIV-1 integrado principalmente à heterocromatina, permitindo a persistência de provírus transcricionalmente silenciosos.A hipoacetilação de proteínas histonas por histonas desacetilases (HDAC) está envolvida na manutenção da latência do HIV-1 pela repressão da transcrição viral.Além disso, as doenças periodontais, causadas por bactérias subgengivais polimicrobianas, incluindo Porphyromonas gingivalis, estão entre as infecções mais prevalentes da humanidade.Aqui demonstramos os efeitos de P. gingivalis na replicação do HIV-1.Esta atividade pode ser atribuída ao sobrenadante da cultura bacteriana, mas não a outros componentes bacterianos, como fímbrias ou LPS.Descobrimos que esta atividade indutora de HIV-1 foi recuperada na fração de massa molecular inferior (<3 kDa) do sobrenadante da cultura.Também demonstramos que P. gingivalis produz altas concentrações de ácido butírico, atuando como um potente inibidor de HDACs e causando acetilação de histonas.Ensaios de imunoprecipitação de cromatina revelaram que o complexo correpressor contendo HDAC1 e AP-4 foi dissociado do promotor de repetição terminal longo de HIV-1 após estimulação com sobrenadante de cultura bacteriana concomitantemente com a associação de histona acetilada e RNA polimerase II.Descobrimos assim que P. gingivalis pode induzir a reativação do HIV-1 via modificação da cromatina e que o ácido butírico, um dos metabólitos bacterianos, é responsável por esse efeito.Esses resultados sugerem que as doenças periodontais podem atuar como fator de risco para a reativação do HIV-1 em indivíduos infectados e podem contribuir para a disseminação sistêmica do vírus.